Posted on marzo 8, 2022 View all news
Aumenta la prevalencia de los Trastornos del Espectro Autista (TEA), de forma más acusada en los Estados «legales»
Según los datos recogidos, la prevalencia de los Trastornos del Espectro Autista (TEA) ha ido en aumento en las dos últimas décadas[1]. En 2021, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) informaron de que aproximadamente 1 de cada 44 niños de 8 años en EE.UU. está diagnosticado de un trastorno del espectro autista, según datos de 2018[2]. 1 de cada 27 niños y 1 de cada 116 niñas fueron identificados con autismo. Los niños tenían cuatro veces más probabilidades de ser diagnosticados de autismo que las niñas. Sigue habiendo controversia sobre si este aumento es consecuencia de un mayor diagnóstico y una mejor asistencia sanitaria, o de un verdadero aumento de la prevalencia de los TEA en la población. Es posible que se trate de ambas cosas.
Cuando se agrupan los nueve estados con mayor consumo de cannabis, el TEA aumenta significativamente más rápido allí que en otros lugares[3]. Un reciente análisis ecológico que utilizó varios conjuntos de datos (p. ej, de la Ley de Personas con Discapacidades del Departamento de Educación de EEUU, la Encuesta Nacional sobre Consumo de Drogas y Salud de la Administración de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias, y la concentración de cannabinoides en incautaciones de la Agencia Antidroga) descubrió que «las tasas de TEA son altas y aumentan más rápidamente en Colorado, Maine, Massachusetts, Oregón, Rhode Island y Nueva Jersey, pero disminuyen en Oklahoma y Iowa».
Además, las investigaciones sugieren una asociación entre el aumento del diagnóstico de autismo y el consumo de marihuana por parte de los padres antes del nacimiento, tanto en el útero como a través de la exposición epigenética a la marihuana[4, 5] Algunos de los hallazgos científicos recientes indican posibles formas en las que el consumo de cannabis podría inducir cambios en el neurodesarrollo relacionados con los trastornos del espectro autista, en los hijos de consumidores de marihuana. Estas cuestiones se tratan a continuación.
Pruebas de la asociación de los TEA con el consumo por parte de las madres embarazadas
Un estudio publicado en 2020, demostró que las madres que consumieron marihuana durante el embarazo tenían un 50% más de probabilidades de tener un hijo con autismo[6] Este estudio publicado en la prestigiosa revista
Esto concuerda con un reciente estudio, el primero de su clase Aviso general del Cirujano General de EE.UU. sobre el consumo de marihuana y el cerebro en desarrollo emitido en agosto de 2019, en respuesta a los datos que muestran que el consumo de marihuana en el último mes entre las mujeres embarazadas se duplicó entre 2002 y 2017. Además de los TEA, el consumo de marihuana durante el embarazo se ha relacionado con un menor peso al nacer, hiperactividad, función cognitiva deficiente y otras consecuencias a largo plazo. En este Aviso, el Cirujano General declaró: «Yo, el Cirujano General VADM Jerome Adams, hago hincapié en la importancia de proteger a nuestra Nación de los riesgos para la salud del consumo de marihuana en la adolescencia y durante el embarazo. Los recientes aumentos en el acceso a la marihuana y en su potencia, junto con las percepciones erróneas sobre la seguridad de la marihuana ponen en peligro nuestro recurso más preciado, la juventud de nuestra nación. CONOCE LOS RIESGOS. ACTÚA. PROTEGE NUESTRO FUTURO»[7].
El aumento del consumo de marihuana durante el embarazo, es el resultado de una percepción reducida del daño de la marihuana y de la falsa expectativa entre muchos de que la marihuana es una planta inofensiva y natural que «cura». Desgraciadamente, un estudio de 2018 demostró que casi el 70% de los 400 dispensarios de marihuana de Colorado contactados recomendaban productos de marihuana para tratar las náuseas en el primer trimestre del embarazo[8] La mayoría (65%) de los «budtenders» basaban su recomendación de uso en el embarazo en la opinión personal y el 36% afirmaba que el consumo de cannabis es seguro en el embarazo. Obviamente, esto contrasta fuertemente con el Consejo del Cirujano General, que advierte contra el consumo de marihuana durante el embarazo, y con las pruebas científicas que demuestran el importante papel del sistema endocannabinoide en el neurodesarrollo, con cambios en el neurodesarrollo normal asociados a la exposición a la marihuana/THC en el útero.
Pruebas de la Asociación de Cambios Genéticos Relacionados con el Autismo y el Consumo de Marihuana por el Padre
En los últimos años han surgido pruebas científicas de que el consumo de marihuana por parte de los hombres puede provocar cambios genéticos en el esperma que pueden transmitirse a los futuros hijos. Estos cambios epigenéticos pueden estar asociados a trastornos del neurodesarrollo, como el autismo. En el campo de la epigenética, las experiencias de los padres se transmiten, mediante cambios en la expresión de los genes, a las generaciones futuras. En particular, un estudio de 2018 descubrió que el esperma de los hombres que consumen marihuana mostraba metilación del ADN de un gen implicado en el autismo[9]. Un estudio de seguimiento, publicado en 2020, se centró en genes específicos, en particular en uno llamado Proteína 2 Asociada a Discos Grandes (DLGAP2), basándose en el trabajo anterior que mostraba que el consumo de marihuana estaba asociado a cambios en varios genes[10]. La DLGAP2 está implicada en la organización de sinapsis, la señalización neuronal y está fuertemente implicada en el autismo.
El estudio inicial, descubrió que el THC parecía afectar a cientos de genes diferentes en ratas y humanos, pero muchos de los genes estaban asociados a dos de las mismas vías celulares principales y cuanto mayor era la concentración de THC en la orina de los hombres, más pronunciados eran los cambios genéticos en su esperma. Una de las vías está implicada en ayudar a los órganos corporales a alcanzar su tamaño completo; la otra implica a un gran número de genes que regulan el crecimiento durante el desarrollo. Ambas vías pueden desregularse en algunos cánceres[11].
También se ha implicado a la DLGAP2 en la esquizofrenia y el trastorno de estrés postraumático.
El sistema endocannabinoide en el neurodesarrollo, un mecanismo para la asociación de la exposición in útero a la marihuana con los TEA
Resumido en un artículo de revisión científica de 2019 titulado «Cannabis effects on brain structure, function, and cognition: considerations for medical uses of cannabis and its derivatives», los cannabinoides derivados de la marihuana, THC y CBD, interactúan con los mismos sitios que los endocannabinoides, que se producen de forma natural en todo el cuerpo.[13] El sistema endocannabinoide está formado por los receptores CB1 y CB2 que se unen a los endocannabinoides, N-araquidoniletanolamina (anandamida) y 2-araquidonoilglicerol (2-AG), y también por las enzimas que regulan la producción y degradación de endocannabinoides.
A través de los receptores CB1 y CB2, los endocannabinoides tienen una importancia crítica en la modulación de la función de diversos sistemas neurotransmisores, algunos de los cuales pueden tener funciones opuestas. Los receptores CB1, que median muchos de los efectos psicoactivos de los cannabinoides, se encuentran en altas densidades en varias regiones cerebrales y en el ojo, y en densidades más bajas por todo el cuerpo. Los receptores CB2 se encuentran en las células inmunitarias y en algunas neuronas. Los receptores CB1 y CB2 se expresan desde etapas embrionarias tempranas. Existen pruebas de que el tono endocannabinoide se regula dinámicamente durante la neurogénesis (es decir, el crecimiento y desarrollo del tejido nervioso), y de que los receptores CB1 tienen un papel regulador en el desarrollo del sistema neural embriológico. Cada vez hay más pruebas que sugieren que la exposición prenatal a la marihuana puede influir en la maduración neuronal y la función cognitiva en etapas posteriores de la vida.
En consonancia con el importante papel de los endocannabinoides, y con los efectos negativos de la marihuana detectados en el neurodesarrollo tanto en niños como en adolescentes, los estudios de neuroimagen del cerebro del mono rhesus y del ser humano han mostrado altas densidades de receptores CB1 en la corteza cerebral (giro cingulado, giro frontal medio, corteza entorrinal y área de Wernicke), el hipocampo, el caudado/putamen, el globo pálido, la sustancia negra y el cerebelo. Esta distribución de receptores es coherente con las acciones psicoactivas del THC y, por tanto, con los efectos potenciales de la marihuana sobre la memoria, la respuesta al estrés, la recompensa y el comportamiento motivado, así como la autovigilancia.
El autismo no es el único trastorno asociado al consumo de marihuana por parte de los padres
La ciencia sigue mostrando asociaciones del consumo materno de marihuana durante el embarazo con afectaciones neuroconductuales infantiles. Un estudio publicado en septiembre de 2020, con datos del Estudio Nacional ABCD, descubrió que la exposición prenatal a la marihuana tras el conocimiento materno del embarazo estaba asociada a una mayor psicopatología ([es decir, experiencias de tipo psicótico e internalización, externalización, atención, pensamiento y, problemas sociales], problemas de sueño e índice de masa corporal, así como una menor cognición y volumen de materia gris) durante la infancia media, incluso después de tener en cuenta otros factores[16].
Los autores de un artículo de 2019 afirmaron que «los síndromes toxicológicos neurocomportamentales similares a los TEA representan probablemente la forma más común de teratología [desarrollo fetal anormal] relacionada con el cannabis tras la exposición peri-gestacional»[17] Según estos autores, en un comentario de seguimiento, «un rico corpus de literatura científica demuestra las repercusiones de la epigenómica en el desarrollo cerebral y su implicación en los TEA»[18] Además, informaron de que «recientemente se demostró que… la legalización del cannabis se asoció con un aumento de las tasas de autismo en los estados legales. Varios cannabinoides, además del Δ9-tetrahidrocannabinol (THC), estaban implicados en dichas acciones, como el cannabidiol, el cannabinol, el cannabicromeno, el cannabigerol y la tetrahidrocannabivarina. «
Amy Turncliff, Doctora Neurocientífica, Analista en Salud Mental y Trastornos por Consumo de Sustancias, Defensora de la Salud Pública
REFERENCIAS
1 https://www.jhsph.edu/news/news-releases/2020/us-autism-rates-up-10-percent-in-new-cdc-report.html
2 https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/ss/ss7011a1.htm; https://www.cdc.gov/ncbddd/autism/data.html
3 Reece AS, Hulse GK (2019) Asociaciones epidemiológicas de diversas sustancias y múltiples cannabinoides con el autismo en EE.UU.. Clin. Pediatr. OA 4:155
4 Albert Stuart Reece & Gary Kenneth Hulse (2019) Impactos de la epigenética de los cannabinoides en el desarrollo humano: reflexiones sobre Murphy et. al. ‘cannabinoid exposure and altered DNA methylation in rat and human sperm’ epigenetics 2018; 13: 1208-1221., Epigenetics, 14:11, 1041-1056, DOI: 10.1080/15592294.2019.1633868
5 Reece AS, Hulse GK. Efecto de la Legalización del Cannabis en la Incidencia del Autismo en EE.UU. y Proyecciones a Medio Plazo. Clin Pediatr Acceso Abierto. 2019;4(2)
6 Corsi, D.J., Donelle, J., Sucha, E. et al. Consumo materno de cannabis en el embarazo y resultados del neurodesarrollo infantil. Nat Med 26, 1536-1540 (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-1002-5; https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/toh-cui080620.php
7 Oficina del Cirujano General, U.S. Surgeon General’s Advisory: El consumo de marihuana y el cerebro en desarrollo. Disponible en: https://www.hhs.gov/surgeongeneral/reports-and-publications/addiction-and-substance-misuse/advisory-on-marijuana-use-and-developing-brain/index.html
8 Dickson, Betsy & Mansfield, Chanel & Guiahi, Maryam & Allshouse, Amanda & Borgelt, Laura & Sheeder, Jeanelle & Silver, Robert & Metz, Torri. (2018). Recomendaciones De Los Dispensarios De Cannabis Sobre El Consumo De Cannabis En El Primer Trimestre. Obstetricia y Ginecología. 131. 1-10.
9 Susan K. Murphy, Nilda Itchon-Ramos, Zachary Visco, Zhiqing Huang, Carole Grenier, Rose Schrott, Kelly Acharya, Marie-Helene Boudreau, Thomas M. Price, Douglas J. Raburn, David L. Corcoran, Joseph E. Lucas, John T. Mitchell, F. Joseph McClernon, Marty Cauley, Brandon J. Hall, Edward D. Levin & Scott H. Kollins (2018) Exposición a cannabinoides y alteración de la metilación del ADN en espermatozoides de rata y humanos, Epigenetics, 13:12, 1208-1221, DOI: 10.1080/15592294.2018.1554521
10 Rose Schrott, Kelly Acharya, Nilda Itchon-Ramos, Andrew B. Hawkey, Erica Pippen, John T. Mitchell, Scott H. Kollins, Edward D. Levin y Susan K. Murphy (2020) El consumo de cannabis se asocia con cambios generalizados potencialmente heredables en la metilación del ADN del gen candidato del autismo DLGAP2 en el esperma, Epigenetics, 15:1-2, 161-173, DOI: 10.1080/15592294.2019.1656158
11 https://medicalxpress.com/news/2018-12-exposure-cannabis-genetic-profile-sperm.html
12 https://medicalxpress.com/news/2018-12-exposure-cannabis-genetic-profile-sperm.html
13 Burggrena AC, Shirazib A, Ginderb N, London ED. Efectos del cannabis en la estructura, función y cognición cerebrales: consideraciones para los usos médicos del cannabis y sus derivados. Am J Drug Alcohol Abuse. 2019 ; 45(6): 563-579.
14 https://www.psychiatrictimes.com/view/medical-marijuana-for-autism
15 https://www.autismspeaks.org/expert-opinion/there-research-use-cannabis-products-children-autism
16 Paul SE, Hatoum AS, Fine JD, et al. Asociaciones entre la exposición prenatal al cannabis y los resultados en la infancia: Resultados del Estudio ABCD. JAMA Psiquiatría. Publicado en línea el 23 de septiembre de 2020. doi:10.1001/jamapsychiatry.2020.2902
17 Reece AS, Hulse GK (2019) Asociaciones epidemiológicas de diversas sustancias y múltiples cannabinoides con el autismo en EE.UU.. Clin. Pediatr. OA 4:155
18 Albert Stuart Reece & Gary Kenneth Hulse (2019) Impactos de la epigenética de los cannabinoides en el desarrollo humano: reflexiones sobre Murphy et. al. ‘exposición a cannabinoides y metilación alterada del ADN en espermatozoides de rata y humanos’ epigenética 2018; 13: 1208-1221., Epigenética, 14:11, 1041-1056, DOI: 10.1080/15592294.2019.1633868
